• Ce produit, qui agit au niveau du foie en diminuant la quantité de glucose produite et libérée dans le sang, diminue ainsi la glycémie.Comme tout produit actif la metformine a certains effets secondaires, mais la vraie question est de savoir si le produit diminue les risques des diabétiques. Un travail de J.A. Johnson et coll. (abstract 429 ) est encourageant. Il montre que dans une population de 12.272 diabétiques, entre 1991 et 1996, la metformine diminuerait la mortalité due aux accidents cardio-vasculaires, qu’elle soit utilisée seule ou en association avec les sulfamides hypoglycémiants par rapport à une population n’utilisant que les sulfamides seuls .

• Un article de A.M. Emlslie Smith et coll. Diabetic Medicine ; 18 ; (483-488) signale par ailleurs que sur 1847 patients prenant de la metformine, de 1993 à 1995, un certain nombre présentaient des contre indications méconnues des médecins ! Heureusement il n’y eut aucun accident.

• On peut donc penser que la metformine est un bon médicament du diabète de type 2 mais les comprimés prescrits par votre médecin contenaient jusqu’à présent un maximum de 663 mg de metformine( Glucophage® 850 par exemple). Maintenant il peut aller jusqu’à 780 mg. par comprimé ( Glucophage® 1000, qui vient d’être commercialisé en France) .

.• Pour plus de détails sur le produit vous avez le droit de cliquer sur les liens suivants : présentation, mentions légales.

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GLUCOPHAGE® 1000 MG metformine

Sommaire :

1. Formes et présentations
   Composition
   Indications
   Posologie et mode d'administration
   Contre-indications
   Mises en garde et précautions particulières d'emploi
   Interactions
   Grossesse et allaitement
   Conduite et utilisation de machines
   Effets indésirables
   Surdosage
   Pharmacodynamie
   Pharmacocinétique
   Sécurité préclinique
   Conditions particulières de conservation

Formes et présentations

Comprimé pelliculé (blanc) : Boîte de 30
Modèle hospitalier : Boîte de 50

Composition

	par comprimé	par boîte
		30 à 50
METFORMINE (DCI) chlorhydrate	1000 mg	30 g 50 g
(exprimé en metformine : 780 mg/cp)
Excipients : povidone K 30, stéarate de magnésium Pelliculage : OPADRY (YS-1-7472) : hypromellose, macrogol 400, macrogol 8000

Indications

Traitement du diabète de type 2 de l'adulte, en particulier en cas de surcharge pondérale, lorsque le régime alimentaire et l'exercice physique ne sont pas suffisants pour rétablir l'équilibre glycémique. Glucophage 1000 mg peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres antidiabétiques oraux ou avec l'insuline.

Une réduction des complications liées au diabète a été observée chez des patients diabétiques de type 2 en surcharge pondérale traités par la metformine en première intention, après échec du régime alimentaire (voir Pharmacodynamie).

Posologie et mode d'administration

En monothérapie ou en association avec d'autres antidiabétiques oraux :

• La posologie initiale usuelle est d'un comprimé 2 à 3 fois par jour de Glucophage 500 mg ou 850 mg, administré au cours ou à la fin des repas ;
• Au bout de 10 à 15 jours, la posologie sera adaptée en fonction de la glycémie. Une augmentation progressive de la posologie peut permettre d'améliorer la tolérance gastro-intestinale ;
• La dose maximale recommandée de metformine est de 3 grammes par jour.
• Si une substitution à un autre antidiabétique oral est envisagée, il convient d'arrêter la thérapeutique hypoglycémiante précédente, et de la substituer par la metformine à la posologie indiquée ci-dessus

En association avec l'insuline :
La metformine et l'insuline peuvent être associées afin d'obtenir un meilleur contrôle glycémique.

La posologie initiale usuelle de metformine est d'un comprimé 2 à 3 fois par jour de Glucophage 500 mg ou 850 mg, et l'insuline sera adaptée en fonction de la glycémie.

Sujet âgé : compte tenu de la diminution éventuelle de la fonction rénale chez le sujet âgé, la posologie de metformine doit être adaptée à la fonction rénale, et un contrôle régulier de celle-ci est nécessaire (voir Mises en garde et précautions particulières d'emploi).

Enfant : en l'absence de données, Glucophage ne doit pas être administré chez l'enfant.

Chez les patients prenant une dose élevée de metformine (2 ou 3 grammes/jour), il est possible de remplacer deux comprimés de Glucophage dosés à 500 mg par 1 comprimé de Glucophage 1000 mg (voir Pharmacocinétique

Contre-indications :

• Hypersensibilité au chlorhydrate de metformine ou à l'un des excipients
• Diabète acido-cétosique, précoma diabétique
• Insuffisance rénale ou altération de la fonction rénale (par ex., créatininémie > 135 µmol/l chez l'homme et > 110 µmol/l chez la femme);
• Affections aiguës susceptibles d'altérer la fonction rénale telles que : déshydratation, infection grave, choc, administration intravasculaire de produits de contraste iodés (voir Mises en Garde et Précautions Particulières d'emploi)
• Maladie aiguë ou chronique pouvant entraîner une hypoxie cellulaire, telle que : insuffisance cardiaque ou respiratoire, infarctus du myocarde récent, choc ;
• Insuffisance hépatocellulaire, intoxication alcoolique aiguë, alcoolisme ;
• Allaitement

Mises en garde et précautions particulières d'emploi :

Acidose lactique :
L'acidose lactique est une complication métabolique rare mais grave (mortalité élevée en l'absence de traitement précoce), qui peut survenir en cas d'accumulation de metformine. Des cas d'acidose lactique rapportés chez des patients traités par la metformine sont survenus principalement chez des patients diabétiques souffrant d'une insuffisance rénale significative. L'incidence de l'acidose lactique peut et doit être réduite par une évaluation des autres facteurs de risque associés, tels qu'un diabète mal équilibré, une cétose, un jeûne prolongé, l'éthylisme, une insuffisance hépatocellulaire, ainsi que toute affection associée à une hypoxie.

Diagnostic :
L'acidose lactique est caractérisée par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales, et une hypothermie suivie d'un coma. Le diagnostic biologique repose sur une diminution du pH sanguin, une lactacidémie supérieure à 5 mmol/l, et sur une augmentation du trou anionique et du rapport lactates/pyruvates. Devant toute suspicion d'acidose métabolique, il convient d'arrêter la metformine et d'hospitaliser le malade d'urgence. (voir Surdosage).

Fonction rénale :
Dans la mesure où la metformine est éliminée par le rein, la créatinine sérique doit être mesurée avant la mise en place du traitement, et contrôlée ensuite régulièrement :
• Au moins une fois par an chez les sujets présentant une fonction rénale normale ;
• Au moins deux à quatre fois par an chez les sujets dont la créatininémie est à la limite supérieure de la normale, ainsi que chez les sujets âgés.

Chez le sujet âgé, la survenue d'une insuffisance rénale est fréquente et asymptomatique. Des précautions particulières doivent être observées lorsque la fonction rénale est susceptible de s'altérer, comme par exemple lors de la mise en place d'un traitement antihypertenseur ou diurétique, ainsi qu'au début d'un traitement par un AINS.

Administration de produits de contraste iodés :
L'administration intravasculaire de produits de contraste iodés au cours d'explorations radiologiques peut entraîner une insuffisance rénale. En conséquence, la metformine doit être arrêtée avant ou au moment de l'examen, pour n'être réintroduite que 48 heures après, et après s'être assuré de la normalité de la fonction rénale.

Intervention chirurgicale :
Le chlorhydrate de metformine doit être interrompu 48 heures avant une intervention chirurgicale programmée avec anesthésie générale, et ne doit en règle générale être repris que 48 heures après l'intervention.

Autres précautions :
• Tous les patients doivent poursuivre le régime alimentaire, avec une répartition régulière de l'apport glucidique au cours de la journée. Les patients en surcharge pondérale doivent poursuivre le régime hypo-calorique.
• Les analyses biologiques recommandées pour la surveillance du diabète doivent être effectuées régulièrement.
• La metformine administrée seule ne provoque jamais d'hypoglycémie. Cependant, des précautions doivent être observées lorsqu'elle est utilisée en association avec l'insuline ou les sulfamides hypoglycémiants.

Intéractions

Associations déconseillées :
Alcool : risque majoré d'acidose lactique lors d'intoxication alcoolique aiguë, en particulier en cas :
     •  de jeûne ou de dénutrition,
     •  d'insuffisance hépatique.
Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

Produits de contraste iodés
Survenue éventuelle d'une insuffisance rénale, liée à l'injection intravasculaire de produits de contraste iodés, pouvant entraîner une accumulation de metformine et exposer à un risque d'acidose lactique.
La metformine doit être suspendue avant ou au moment de l'examen, pour n'être réintroduite que 48 heures après, et après s'être assuré de la normalité de la fonction rénale.

Associations nécessitant des précautions d'emploi
Les glucocorticoïdes (par voies systémique et locale), les sympathomimétiques bêta 2, et les diurétiques ont une activité hyperglycémiante intrinsèque. Il convient d'en informer le patient et de contrôler plus fréquemment la glycémie, en particulier au début du traitement.
Le cas échéant, adapter la posologie de l'antidiabétique au cours du traitement par l'autre médicament, et après son arrêt.
Les IEC peuvent entraîner une baisse de la glycémie. Le cas échéant, adapter la posologie de l'antidiabétique au cours du traitement par l'autre médicament, et après son arrêt.

Grossesse et allaitement

Il n'existe à ce jour aucune donnée épidémiologique disponible. Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet nocif sur la grossesse, le développement embryonnaire ou foetal, l'accouchement ou le développement postnatal (voir Sécurité préclinique).

Lorsqu'une grossesse est envisagée ou pendant la grossesse, le diabète ne doit pas être traité par la metformine. En revanche, l'insuline doit être utilisée pour maintenir une glycémie aussi normale que possible, afin de minimiser les risques de malformations foetales induites par des glycémies anormales.

Chez le rat, la metformine est excrétée dans le lait. Des données similaires ne sont pas disponibles chez la femme. Une décision doit être prise quant à l'interruption de l'allaitement ou du traitement par metformine, en tenant compte de l'importance du traitement pour la mère.

Conduite et utilisation de machines

La metformine en monothérapie n'entraîne pas d'hypoglycémie et n'a donc pas d'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Par contre, en association avec d'autres antidiabétiques hypoglycémiants (sulfamides hypoglycémiants, insuline, repaglinide), il convient d'attirer l'attention du patient sur les risques de survenue d'hypoglycémie

Effets indésirables :

• Les symptômes gastro-intestinaux, notamment nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales et perte d'appétit sont très fréquents (> 10%). Ils surviennent le plus souvent lors de l'instauration du traitement, et régressent spontanément dans la plupart des cas. Pour prévenir ces troubles digestifs, il est recommandé d'administrer la metformine en deux ou trois prises dans la journée, au cours ou à la fin des repas. Une augmentation progressive de la posologie peut aussi permettre d'améliorer la tolérance gastro-intestinale ;
• Un goût métallique est fréquemment observé (3%) ;
• Un érythème léger a été signalé chez certaines personnes présentant une hypersensibilité. L'incidence de ce type d'événement est considérée comme très rare (< 0,01%) ;
• Une diminution de l'absorption de la vitamine B12 avec une réduction des taux sériques a été observée chez des patients traités à long terme par la metformine. Elle semble généralement sans signification clinique (< 0,01 %) ;
• L'acidose lactique est très rare (0,03 cas pour 1000 années-patients) (voir Mises en garde et précautions particulières d'emploi).

Surdosage

Il n'a pas été observé d'hypoglycémie même avec des doses de metformine atteignant 85 g.
Toutefois, une acidose lactique est survenue dans ces conditions.
un surdosage important de metformine ou l'existence de risques concomitants peuvent conduire à une acidose lactique.
L'acidose lactique est une urgence médicale, et doit être traitée en milieu hospitalier. Le traitement le plus efficace est l'élimination des lactates et de la metformine par hémodialyse.

Pharmacodynamie

ANTIDIABÉTIQUES ORAUX
(A10BA02 : Appareil digestif et métabolisme)

La metformine est un biguanide possédant des effets anti-hyperglycémiants, réduisant la glycémie basale et postprandiale. Elle ne stimule pas la sécrétion d'insuline, et par conséquent ne provoque pas d'hypoglycémie.

La metformine peut agir par l'intermédiaire de trois mécanismes :
(1) En réduisant la production hépatique de glucose en inhibant la néoglucogenèse et la glycogénolyse. (2) Au niveau musculaire, en augmentant la sensibilité à l'insuline, en favorisant la captation et l'utilisation périphérique du glucose. (3) Enfin, en retardant l'absorption intestinale du glucose.
La metformine stimule la synthèse intracellulaire du glycogène, en agissant sur la glycogène-synthase.
La metformine augmente la capacité de transport de tous les types de transporteurs membranaires du glucose (GLUT).
Chez l'homme, indépendamment de son action sur la glycémie, la metformine a des effets favorables sur le métabolisme lipidique. Ceci a été démontré à doses thérapeutiques au cours d'études contrôlées à moyen ou long terme : la metformine réduit le cholestérol total et le LDL cholestérol, ainsi que le taux des triglycérides.

Efficacité clinique :
L'étude prospective randomisée UKPDS a permis d'établir le bénéfice à long terme d'un contrôle intensif de la glycémie dans le diabète de type 2.
L'analyse des résultats chez des patients en surcharge pondérale, traités par la metformine après échec du régime alimentaire seul a montré :
• - Une réduction significative du risque absolu de tout type de complication liée au diabète dans le groupe metformine (29,8 événements pour 1000 années-patients), par rapport au régime seul (43,3 événements pour 1000 années-patients), p=0,0023, et par rapport à des groupes combinés de monothérapies par sulfamides hypoglycémiants et insuline (40,1 événements pour 1000 années-patients), p=0,0034 ;
• - Une réduction significative du risque absolu de mortalité liée au diabète : metformine 7,5 événements pour 1000 années-patients, régime seul 12,7 événements pour 1000 années-patients, p=0,017 ;
• - Une réduction significative du risque absolu de mortalité globale : metformine 13,5 événements pour 1000 années-patients, par rapport au régime seul 20,6 événements pour 1000 années-patients (p=0,011) et par rapport à des groupes combinés de monothérapies par sulfamides hypoglycémiants et insuline 18,9 événements pour 1000 années-patients (p=0,021) ;
- Une réduction significative du risque absolu d'infarctus du myocarde : metformine 11 événements pour 1000 années-patients, régime seul 18 événements pour 1000 années-patients (p=0,01).

Lorsque la metformine a été utilisée en seconde intention en association avec un sulfamide hypoglycémiant, le bénéfice clinique n'a pas été démontré.

Dans le diabète de type 1, l'association de la metformine avec l'insuline a été utilisée chez certains patients, mais le bénéfice clinique de cette association n'a pas été formellement démontré.

 

Infos légales